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一個遭受污名的基因，如何獲得平反的精彩故事




p53基因的發現與研究經過，不僅標記了癌症研究的重要里程，
更見證了研究人員一路上追根究柢、永不言棄的精神

我們每個人的DNA中都藏匿著一個卓越的基因，它身負著保護我們「免受癌症侵擾」的重責大任。

這個歷史上受到最廣泛研究的基因簡稱「p53」，會持續篩檢所有細胞，確保它們在不出錯的情況下成長與分裂。若是過程中有任何細胞在複製DNA時出了錯，p53就會按下暫停鍵，阻止它繼續運作，接著召集維修小組進行修護，再讓此細胞繼續分裂。如果錯誤無法修復，且「擾亂細胞」失控增長並造成威脅，p53就會命令細胞進行自我毀滅。只要p53沒有受損、能夠正常運作，癌症自然不會發生。

本書講述醫學界發現此基因的故事，讓我們知道當細胞癌化時，它的內部究竟發生了什麼事。經由關鍵研究學者現身說法，本書揭開了追求科學知識的迷人之處，以及尋求新式療法的過程中，研究人員曾經歷的詭計騙局、錯失的機會、研究進入死胡同與令人振奮的突破。儘管現在即將走入針對個人症狀量身打造癌症治療的時代，p53依然處在此領域的尖端地位。

本書中所提到的科學發現，不僅標示了人類在癌症研究上的最新進展，也讓人能夠期待在不久的將來，癌症這個影響全球超過三分之一人口的疾病，將不再是令人聞之色變、無可挽救的絕症。



t; float: none; background-color: rgb(255, 255, 255);'>本書中所提到的科學發現，不僅標示了人類在癌症研究上的最新進展，也讓人能夠期待在不久的將來，癌症這個影響全球超過三分之一人口的疾病，將不再是令人聞之色變、無可挽救的絕症。

譯者介紹

方淑惠（前言～第二章）

國立台灣師範大學翻譯研究所碩士。從事翻譯工作十餘年，譯有《孤雛淚》、《你出生那天，就是我的父親節》、《濟貧院的陰影》、《大藍海洋》、《星星男的天文大夢》、《去你的癌症》、《我的法國城堡夢》、《便便學問大》、《一生必遊的500經典路線》、《美麗的謊言》，以及《奇幻之屋》系列六部曲等書。

蕭秀姍（第三章～）

國立成功大學物理治療系學士、醫學工程研究所碩士，比利時魯汶大學醫療影像處理碩士、家庭與兩性關係碩士。旅居歐美超過十年，目前回台定居。身兼全職媽媽與半職譯者，以照顧家庭為主業、翻譯書籍為調劑，在文字與生活之中尋找平衡。擅長科普、心理、醫藥理工與食材料理等翻譯。譯作有《都是荷爾蒙惹的禍》、《帕夫洛夫的狗與薛丁格的貓》、《大腦有問題！？：大腦瑕疵如何影響你我的生活》、《讀不出時鐘指針的女人：從多重學習障礙到創辦學校》、《天天在家玩科學》、《風味聖經》與《風味事典》等等。

前言
第一章：自己的血肉
第二章：體內的敵人
第三章：發現
第四章：看不見的生物學
第五章：複製基因
第六章：認定錯誤
第七章：癌症新解
第八章：P53的真面目
第九章：總開關
第十章：「基因體的守護者」
第十一章：秋風落葉與細胞凋亡
第十二章：人鼠之間
第十三章：守護者的守門員
第十四章：確鑿的證據
第十五章：追蹤指紋
第十六章：癌症家族
第十七章：商旅的連結？
第十八章：傑克與海德
第十九章：癌症與老化：平衡反應？
第二十章：治療革命
人物介紹
詞彙
資料來源注釋
謝誌

名人推薦

p53的發現到它一再被捉包出和癌病的關係，還有其他致癌基因和致命腫瘤的各種情事，故事非常精彩絕倫。──清華大學分子與細胞生物研究所助理教授 黃貞祥

作者用生動的描述，將艱澀的基礎醫學用說故事的方式引人入勝。──國立陽明大學臨床醫學研究所專任教授 楊慕華

這是一個科學的故事，不僅是非專業領域的人可以會心會意的閱讀，也推薦給有志從事生命科學研究的年輕人。──p53研究者、中央研究院研究員 謝小燕

第一章自己的血肉




「在我的職業生涯中，有個問題始終縈繞心頭，就是為什麼癌症這麼罕見？」舊金山加州大學及英格蘭劍橋大學分子生物學教授傑拉德?伊凡說完後停頓了一會兒，給我時間理解他的意思。他知道我聽到這句話肯定會大吃一驚，因為媒體最常引用的統計數據，總描繪出一幅悲慘的景象：每三人就會有一人在一生中的某個時候被診斷出罹癌，且每四人當中就有一人會死於癌症。桑格樓位在劍橋大學某個綠葉成蔭的角落，伊凡在他位於此大樓的辦公室裡對我談起多年來他從事基因的基本研究時，是從細胞而非全人類的角度來看待癌症。




只要有一個擾亂細胞（rogue cell）失去正常的約束機制而失控，就會引發癌症，但我們體內有數十億個細胞不停在生長與複製，卻往往不會生成任何腫瘤，且時間至少長達五、六十年，而且每三人之中就有兩人永遠不會長出腫瘤。「我是說，換成是樂透彩，你絕對不會買中獎率這麼低的！」伊凡接著說，「癌症的確會發生，但顯然我們已經演化出格外精密而有效率的機制，能限制人類體內自主性細胞（autonomous cell）的主動演進。雖然我們用誘發基因突變及致癌的物質不斷毒害自己，還做各種不該做的事，多數人卻是死於心臟病，而非癌症。」






我們身體內有一大部分的DNA（大自然給予我們建構身體的指南）可以追溯起源至一種單細胞生物，它是地球上所有生物的「最後共祖」（last universal common ancestor），通常簡稱為「盧卡」（LUCA）。最早提出此種生物存在的著作，是查爾斯?達爾文於一八五九年出版的《物種起源》（On the Origin of Species）。換句話說，人體內的某些基因已存在至少三十五億年，在難以想像的久遠時光中如實地代代相傳。這項指標正好足以顯示人體細胞變異有多麼不易。






「癌症」一詞並不是指單一疾病，而是大約兩百種不同疾病的通稱，這些疾病都有一個共同的特徵：全都肇因於某個細胞突變。多數癌症（超過八成）都屬於上皮細胞癌（carcinomas），也就是在人體內所有器官、管道、腔室外膜的上皮細胞（epithelial cell）中形成的腫瘤，包括人類的皮膚。




結締組織（connective tissue）則似乎極不容易轉為惡性；它們負責提供人體的結構性框架，支撐與包覆了其他組織與器官，包括骨骼、軟骨、肌腱和韌帶等纖維組織、膠原蛋白，以及脂肪組織等。肉瘤屬於結締組織癌，但一百個病例中僅占一例。


目前尚不清楚造成這種偏差的原因，不過各界均有許多臆測。比如，是否是因為上皮細胞比結締組織細胞更常分裂，因此突變的機率也大得多？舉例而言，人體皮膚就有密集自我更新的機制，基底層的細胞會不停分裂，並在分層與成熟的過程中逐漸推向表層，最後剝落（因此洗完澡時，浴缸邊緣才會卡一層皮屑）。花蓮成人美語課程腸道內壁也一樣會不停自行更新，剝落的細胞則被排出體外。然而，也有人反對高增生率是導致上皮細胞癌變最大的風險因子，他們指出一項事實：最容易癌變的上皮細胞，並非最常分裂的細胞。有些人認為，由於上皮細胞是對抗外界的第一道防線，最容易接觸到致癌物質，因此容易癌變。


但這個論點也一樣有破綻，因為某些器官的上皮細胞及結締組織細胞同樣都接觸到致癌物質，最明顯的例子就是前列腺，但上皮細胞依舊較容易受到影響。






在尋找這個難題的答案時，有一間實驗室從健康乳房組織中採樣，將樣本中的結締組織細胞與上皮細胞分離，觀察這兩種細胞在培養皿中受到...